Врожденные и приобретенные нарушения функции фагоцитов представлены в табл. 56-3. Известны заболевания, рассматриваемые с точки зрения функциональных нарушений адгезии, хемотаксиса или бактерицидной активности нейтрофилов. Отличительные характеристики основных наследственных нарушении представлены в табл. 56-4, некоторые из них дискутируются далее.
Недостаточность С3bi (СR3)-рецептора. У больных с врожденной аномальной адгезией фагоцитов (тип, наследования аутосомно-рецессивный) отсутствуют мембранные рецепторы для фрагмента С3-компонента комплемента, по другой терминологии называемого C3bi/CR3. Клинически большинство больных с этим синдромом страдают рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями, выраженным периодонтитом, устойчивым лейкоцитозом (15—20•109/л), в их анамнезе обычно есть указания на замедленное отделение культи пуповинного канатика. Нейтрофилы (и моноциты), выделенные от этих больных, отличаются аномалией адгезии, распространения, агрегации и хемотаксиса.
Таблица 56-3. Типы дисфункции нейтрофилов
Функция | Дисфункция нейтрофилов | ||
Вызванная лекарственными средствами | приобретенная | врожденная | |
Адгезия — агрегация | Ацетилсалициловая кислота, колхицин, алкоголь, кортикостероиды, ибу-профен, пиро- | У новорожденных при гемодиализе | Дефицит С3bi-рецептора |
Способность к деформации | Лейкоз у новорожденных, сахарный диабет, незрелые нейтрофилы | ||
Хемокинез— хемотаксис | Кортикостероиды, (большие дозы), ауранофин, колхицин (слабый эффект), фен ил-бутазон, напроксен, индомета-цин | Терминальные ожоги, опухоли, недостаточность питания, периодонтит, у новорожденных, системная красная волчанка, ревматоидный артрит,сахарный диабет, сепсис, грипп, инфекция вирусом простого герпеса, акродерматит энтеро-патический, синдром Дауна, дефицит a-маннозидазы, выраженный комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта — Олд-рича | Рецидивирующая инфекция с ги-пер-IgE (синдром Джоба), синдром Чедиака —Хига-си, дефицит специфических гранул |
Бактерицидная активность | Колхицин, цикло-фосфамид, кортикоиды (высокие дозы) | Лейкоз, апластическая анемия, некоторые виды нейтропении, дефицит туфтсина, тер-мальные ожоги, сепсис у новорожденных, сахарный диабет, недостаточность питания | Синдром Чедиака— Хигаси, дефицит специфических гранул, хронический гранулема-тоз |
Таблица 56-4. Отличительные признаки синдрома врожденного нарушения функции нейтрофилов
Заболевание | Дефект | Клинические проявления |
Дефицит С3bi-рецеп-тора | Адгезия, агрегация, распределение на поверхности, хемотаксис, лейкемоидная реакция | Замедленное отделение культи пупочного канатика, подавление воспалительной реакции, бактериальные инфекции, гингивит, болезнь периодонта |
Рецидивирующая инфекция с гипер-IgE | Вариабельные дефекты хемотаксиса, очень высокий уровень IgE с антистафилокок1 ковыми антителами и низкий уровень IgA с антистафилококковыми антителами | Грубые черты лица у большинства больных, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие инфекции легких и костей, верхних дыхательных путей, вызванные золотистым стафилококком или гемофильной палочкой, умеренная эозинофилия, кожно-сли-зистый кандидоз |
Дефицит миелоперок-сидазы | Отсутствие миелопе-роксидазы | Минимально выраженные нарушения, за исключением канди-доза (Candida albicans) или дру- |
Синдром Чедиака— Хигаси | Гигантские лизосом-ные гранулы, нейтро-пения, хемотаксис, де-грануляция, бактерицидная активность, избыточные потребления кислорода и продукция воды | Рецидивирующие гнойные инфекции, особенно вызванные золотистым стафилококком, развитие в пубертатном периоде у большинства больных лимфо-матозноподобного заболевания, болезнь периодонта, частичный кожно-глазной альбинизм, нистагм, прогрессирующая периферическая нейропатия |
Дефицит специфических гранул | Отсутствие специфических гранул, хемотаксис, продукция кислорода, снижение бактерицидной активности | Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи, уха, легких, подавление воспалительной реакции |
Хронический грануле-матоз | Отсутствие продукции воды в нейтрофи-лах и моноцитах, аномальное подавление воспалительной реакции | Выраженные инфекции кожи, уха, легких, печени, костей, вызванные каталазоположительны-ми микроорганизмами (золотистый стафилококк, синегнойная палочка, аспергиллы, хромобак-терии), часто устойчивыми в условиях культуры, выраженное воспаление с гранулемой, частые случаи нагноения лимфатического узла, возможно грануле-матозное поражение желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, гингивит, афтозные язвы |
Рецидивирующая инфекция с гипериммуноглобулинемией Е (синдромом Джоба). Аномальный хемотаксис нейтрофилов и моноцитов отмечается при рецидивирующей инфекции на фоне гиперпродукции IgE. У больных при этом рецидивируют инфекции, вызванные золотистым стафилококком, часто они имеют характерные черты лица, у них выявляют «холодные» абсцессы кожи, дерматит, заметно повышенный уровень в сыворотке IgE, в том числе уровень антистафилококкового IgE, низкий уровень антистафилококкового IgA или его отсутствие, умеренно выраженную эозинофилню и недостаточность функции Т-супрессорных лимфоцитов. В течение многих лет считали, что «холодный» абсцесс отражает дефект хемотаксиса, когда некоторые фагоциты слишком поздно достигают очага воспаления, что, возможно, объясняется действием вторичного по отношению к лимфоцитам фактора ингибнции хемотаксиса. Однако, согласно новым представлениям, дефект хемотаксиса у этих больных вариабелен и основа для снижения защитной функции организма представлена целым комплексом факторов и их неадекватностью.
Дефицит миелопероксидазы. К основным общим дефектам нейтрофилов относят дефицит миелопероксидазы, который наследуется по аутосомно-рецесснвному типу и встречается с частотой примерно 1 на 2000. Изолированный дефицит миелопероксидазы обычно не связан с тяжелой и опасной для жизни формой нарушений, поскольку усиливается активность других систем защиты, таких как продукция перекиси водорода. Однако если речь идет о других состояниях, например о слабоконтролируемой форме сахарного диабета, сопровождаемого дефицитом миелопероксидазы, то защита организма может подвергаться значительному риску. Приобретенная форма дефицита миелопероксидазы встречается при миеломоноцитарном и остром миелобластном лейкозах. При остром миелогенном лейкозе выявляют окрашенные в розовый цвет атипично увеличенные первичные гранулы, называемые тельцами Ауэра.
Синдром Чедиака—Хигаси. Этот редко встречающийся синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически проявляется рецидивирующей пиогенной инфекцией, периодонтитом, частичным кожно-глазным альбинизмом, нистагмом и прогрессирующей периферической нейропатией. Почти у 50% больных в пубертатном периоде развивается лимфоматозная (ускоренная) фаза заболевания. Нейтрофилы и другие типы клеток, содержащие лизосомы, содержат крупные гранулы. При этом синдроме нарушается хемотаксис нейтрофилов и моноцитов и снижается интенсивность уничтожения микроорганизмов, что обусловлено замедленным слиянием лизосомных гранул с фагосомами.
Хронический гранулематоз. Хронический гранулематоз отмечается у больных с нарушением окислительного метаболизма нейтрофилов и моноцитов. Несмотря на то что это довольно редкое заболевание (один случай на 1 млн популяции), оно остается основной моделью аномалии окислительного метаболизма нейтрофилов. ще всего заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу, но у 15% больных наследование происходит но аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному тину, о чем сообщалось по отношению к членам одной семьи. В лейкоцитах больных заметно снижена продукция перекиси водорода. Дефекты в системе гексозомонофосфатного шунта или ферменты NADPH-оксидазы в лейкоцитах могут привести к клиническим проявлениям заболевания. Больные с хроническим гранулематозом более подвержены инфекциям, как правило, вызванным каталаза-положительными микроорганизмами (их разрушение зависит от собственной продукции перекиси водорода). К возбудителям инфекций относятся золотистый стафилококк, кишечная палочка, Serratia marcescens, Chromobacteriuin violaceum, нокардии и некоторые грибы (Aspergillus и Candida albicans). He отмечено увеличения числа случаев инфекционных заболеваний, обусловленных каталаза-отрицательным микроорганизмом, например пневмококком. После инфицирования у больного с хроническим гранулематозом часто развиваются выраженная реакция воспаления и нагноение лимфатического узла, несмотря на интенсивное лечение антибиотиками. Обычно появляются афтозные язвы, развиваются гингивит и хроническое воспаление в носовых ходах. Часто образуются гранулемы, которые могут обтурировать желудочно-кишечный тракт и мочеполовые пути. Чрезмерно выраженные воспалительные реакции, вероятно, отражают аномальный процесс переработки хемоаттрактантов и антигенов, что в конечном счете приводит к персистирующему скоплению нейтрофилов. Несостоятельность макрофагов в отношении действия на внутриклеточные микроорганизмы может привести к активации факторов клеточного иммунитета и образованию гранулемы. К помощи хирургических методов прибегают с целью дренажа полости абсцессов в легких, печени и костях.
Источник: helpiks.org
Источник: pulmonolog.com
Строение
Нейтрофилы непрерывно производятся в костном мозге.
Зрелый нейтрофил имеет сегментированные ядра, незрелый имеет лентовидное ядро. Плазматическая мембрана нейтрофилов содержит несколько мембранных каналов, адгезивные белки, рецепторы для различных лигандов (молекул, которые связываются со специфическими белками), ионные насосы и ектоферменты (ферменты расположены на внешней поверхности клетки).
Нейтрофилы имеют сложный цитоскелет, который отвечает за хемотаксис, фагоцитоз и экзоцитоз. Белки, входящие в состав цитоскелета, включают актин, актин-связывающий белок, альфа-актинин, миозин, профилин и тропомиозин.
Нейтрофилы содержат большое количество гликогена в цитоплазме. Гликоген обеспечивает нейтрофилов энергией.
Нейтрофилы составляют 65-70% от общего числа лейкоцитов. Диаметр клетки в свежей капли крови составляет 7-9 мкм, в мазке — 10-12 мкм. Цитоплазма окрашивается слабо Оксифильные. Зернистость мелкая, ее плохо видно как на свежих, так и на фиксированных окрашенных препаратах. При окраске по методу Романовского-Гимза зернистость приобретает розово-фиолетового оттенка. Размеры гранул 0,2-0,5 мкм. Гранулы нейтрофилов разделяют на первичные (азурофильных) и вторичные (нейтрофильные, специфические).
- Первичные гранулы — это лизосомы. Они содержат различные гидролазы, миелопероксидазы, а также белки с бактерицидными свойствами, в частности лизоцим.
- Вторичные гранулы — это специфическая зернистость, ее содержание 80-90% от всей зернистости в зрелых нейтрофилах. Для химического состава вторичных гранул нейтрофилов характерно наличие щелочной фосфатазы, основных катионных белков, фагоцитинив, лизоцима, здесь отсутствуют лизосомальные ферменты и пероксидаза.
В цитоплазме нейтрофилов слабо развиты органеллы: есть немного митохондрий, небольшим является комплекс Гольджи, иногда встречаются элементы эндоплазматической сети. Характерно наличие включений — гликогена, липидов. Таким образом, нейтрофилы содержат полный набор веществ, с помощью которых они разрушают фагоцитированные микроорганизмы. Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться, перемещаться в тканях к очагу воспаления и фагоцитировать микроорганизмы и другие мелкие частицы.
Разновидности нейтрофилов
- Юные нейтрофилы — самая молодая форма, в крови появляются редко, только при наличии воспаления;
- Палочкоядерные нейтрофилы — имеют большое ядро в виде буквы С, S или Z;
- Сегментоядерные нейтрофилы — ядро имеет от 3 до 7 сегментов, разделенных тонкими перетяжками.
Нарушение нормального соотношения нейтрофилов бывают нескольких видов.
Ядерный сдвиг нейтрофилов влево — состояние, когда в крови появляется много молодых, а именно юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также появляются дегенеративные формы нейтрофилов. Такое обычно характерно для:
- Инфекционных заболеваний
- Интоксикации
- Воспалительных процессов
- Злокачественных опухолей
При этом различают два вида сдвига нейтрофилов влево — регенеративный и дегенеративный.
- Регенеративный сдвиг нейтрофилов — это значит, что увеличивается количество палочкоядерных и юных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза. Это говорит о повышенной деятельности костного мозга, который, как известно, является органом кроветворения. Такое состояние организма характерно для гнойно-септических и воспалительных процессов (пневмония, аппендицит).
- Дегенеративный сдвиг — увеличивается количество только палочкоядерных нейтрофилов; при этом появляются дегенеративные изменения в клетках. Это говорит о том, что функция кроветворения (костного мозга) подавлена.
Продолжительность жизни
Живут нейтрофилы (в неактивной форме) 5,4 дня. После активации они мигрируют в ткани, где выживают в течение 1-2 дней.
Функции
Главная функция нейтрофилов — фагоцитоз, то есть поглощение и растворение чужеродных частиц, но они способны растворять только мелкие частицы или клетки, и после их растворения погибают. Каждая клетка способна только к одной фагоцитарной события. Клетка при этом создает определенный респираторный взрыв. В течение дыхательного взрыва, NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат) — энзим, который производит большое количество супероксида (реактивный кислород), активируется. Супероксид спонтанно мутирует в перекиси водорода, который затем преобразуется в HOCI.
Хемотаксис
Нейтрофилы осуществляют процесс хемотаксиса, что позволяет им мигрировать в направлении очагов инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности нейтрофилов дают возможность выявить химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), гаммаинтерферон (γ-IFN), С5а, и лейкотриен B4, который эти клетки используют, чтобы направить на путь миграции.
Нейтрофилы имеют различные специфические рецепторы, включая рецепторы комплемента, рецепторов цитокинов, хемокинов, лектинов и белков, Fc-рецепторы опсонины т.
Количество нейтрофилов в крови
Норма нейтрофилов в крови
Количество нейтрофилов в норме в крови у взрослых колеблется в пределах от 45% до 70% от общего количества лейкоцитов в крови, или 1,8-6,5 * · 10 9 / л.
Повышение количества нейтрофилов в крови
Увеличение числа нейтрофилов в крови более 6,5 * · 10 9 / л называют нейтрофилезом.
Основной причиной повышения нейтрофилов в крови является воспаление в организме, особенно при гнойных процессах. По увеличением содержания абсолютного количества нейтрофилов в крови при воспалительном процессе можно судить о воспалении и адекватность иммунного ответа на воспалительный процесс в организме. Повышение нейтрофилов в крови до 10,0 * · 10 9 / л развивается при умеренном локализованном воспалительном процессе, увеличение нейтрофилов до 20,0 * · 10 9 / л происходит при значительном воспалительном процессе в организме. При генерализованных воспалительных процессах в организме, таких как сепсис (особенно стафилококковой этиологии) увеличение нейтрофилов в крови может достигать 40,0-60,0 * · 10 9 / л. Выраженный лейкоцитоз в крови с выраженным нейтрофилезом называется лейкемоидной реакцией миелоидного типа. Выраженный воспалительный процесс в организме сопровождается не только количественными изменениями, но и качественными. Так при обширных воспалительных процессах, особенно гнойных, отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением в периферической крови незрелых (юных) предшественников нейтрофилов, таких как метамиелоциты и миелоцитов.
Умеренное увеличение числа нейтрофилов в крови может наблюдаться также и при некоторых физиологических состояниях, например при усиленной физической работе, после приема пищи, при сильных психоэмоциональных напряжениях, во время беременности.
Снижение числа нейтрофилов в крови
Снижение нейтрофилов в периферической крови ниже 1,6 * · 10 9 / л называют нейтропенией.
Причиной уменьшения нейтрофилов в периферической крови может быть угнетение костномозгового кроветворения органического или функционального характера, усиленное разрушение нейтрофилов, истощение организма на фоне длительных заболеваний.
Наиболее часто нейтропения отмечают при:
- Вирусных инфекциях (грипп, корь, краснуха, СПИД и т.п.), некоторых бактериальных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, бруцеллез), протозойных инфекциях (неосложненная малярия, токсоплазмоз).
- Воспалительных заболеваниях, протекающих в тяжелой форме и приобретают характер генерализации.
- Побочное действие некоторых медикаментов (цитостатики, сульфаниламиды, анальгетики, рибавирин)
- Радиационном облучении, лучевой терапии.
- Гипопластической и апластической анемии.
- Гиперспленизме (чрезмерном и длительном увеличении селезенки).
- Агранулоцитозе.
- Выраженном дефиците массы тела с развитием кахексии.
Источник: info-farm.ru
Список литературы
- Берг О.Ю. К вопросу о прижизненности и давности причинения повреждений при механической травме / Берг О.Ю., Пикулева М.В., Исаев Ю.С. // Актуальные вопросы судебной и клинической медицины. – Ханты-Мансийск, 2008. – В. 10. – С. 17–18.
-
Березнякова А.И. Патологическая физиология: учебник. – Х.: Изд- во НФАУ, 2000. – 448 с.
- Исаков В.Д. К судебно-медицинской оценке кровоизлияний / В.Д. Исаков, Г.П. Лаврентюк, В.Е. Сысоев, М.Т. Исмаилов // Судебно-медицинская экспертиза. – 2009. – № 3. – С. 3–5.
- Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учеб. пособие / Сологуб Т.В., Романцова М.Г., Кремень Н.В и др. – Академия естествознания, 2008.
- Ярилин А.А. Иммунология / А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
Источник: www.forens-med.ru